La acidemia isovalérica (Figura 74.1 C) y la deficiencia múltiple de deshidrogenasa de acil-CoA se manifiestan cuando hay bloqueo en la línea metabólica de la leucina, debido a deficiencia de isovaleril-CoA deshidrogenasa. El déficit múltiple de acil-CoA deshidrogenasa también se denomina acidemia glutárica tipo II (Figura 74.1 D). Los hallazgos clínicos de estos trastornos en el neonato son: (1) olor a sudor de pies, desagradable, de la orina, (2) leve dismorfismo facial, y (3) pies en forma “de base de cohete”. Los recién nacidos presentan también defectos en los músculos de la pared anterior del abdominen y genitales anormales.

Figura 74.1.— Vía metabólica de la leucina que muestra diferentes bloqueos enzimáticos que implican aumento de aminoácidos. A: EOJA; B: deficiencia de dihidrolipoil deshidrogenasa; C: acidemia isovalérica; D: acidemia glutárica tipo II; E: deficiencia múltiple de carboxilasa; F: deficiencia de HMG-CoA liasa.

Los perfiles metabólicos de la acidemia isovalérica y de la acidemia glutárica tipo II son diferentes a pesar de que el bloqueo de la vía enzimática de la leucina es el mismo (Figura 74.1 C, D).

Acidemia isovalérica
El perfil metabólico de la acidemia isovalérica es más complejo de lo esperado, porque se debe a un solo déficit enzimático en una vía específica (Figura 74.2 C). Este complejo perfil se presenta a causa de los altos niveles de ácido isovalérico los cuales producen deficiencia de carnitina y desorganización: (1) del complejo de la piruvato deshidrogenasa con producción de acidosis láctica; (2) del sistema de división de la glicina que da hiperglucemia, y (3) de la carbamilfosfato sintetasa con resultado de hiperamoniemia.

Figura 74.2.— Vías metabólicas involucradas en trastornos de aminoácidos de cadena ramificada. A: EOJA; B: deficiencia de dihidrolipoil deshidrogenasa; C: acidemia isovalérica; D: acidemia glutárica tipo II; E: deficiencia múltiple de carboxilasa; F: deficiencia de HMG-CoA liasa.