La hipotonía generalizada por daño a las neuronas o axones que constituyen el sistema de la motoneurona superior ocurre por enfermedades del cerebro, cerebelo, tronco cerebral, y médula espinal (Figura 104.1. [#1-5]) y se presenta con aumento o disminución del tono dinámico.

Figura 104.1.— Representación esquemática del sistema de la motoneurona superior y estructuras de la unidad motora. Posibles sitios de compromiso anatómico que dan origen a la hipotonía. La hipotonía relacionada con el sistema de la motoneurona superior se debe a lesiones en el cerebro [1], tronco cerebral [2], médula espinal rostral [3], médula espinal caudal [4] y cerebelo [5].

Con frecuencia, la disfunción del sistema de la motoneurona superior concomita con hallazgos clínicos que reflejan el compromiso de estructuras neurológicas y no neurológicas que dan pista a la localización de la patología. La hipotonía, causada por lesiones del sistema de la motoneurona superior, no se acompaña de anormalidades electromiográficas, ni en los exámenes de velocidad de conducción nerviosa, estimulación repetitiva, o en la biopsia muscular, a menos que, el mismo proceso patológico también afecte a la unidad motora sensorial. En estos casos, cuando están implicados tanto el sistema de motoneurona superior como el de la unidad motora sensorial, tienden a predominar manifestaciones de uno u otro. En general, los síntomas debidos a trastornos del sistema de la motoneurona superior dominan el cuadro clínico inicialmente y los síntomas debidos a trastornos de la unidad motora sensorial lo hacen más tarde.
El daño simultáneo del sistema de la motoneurona superiore y de la unidad motora sensorial se presenta en la enfermedad de Farber (cerebro, motoneuronas alfa, y nervios), la gangliosidosis GM1 (cerebro y motoneurona alfa), la encefalopatía hipóxica (cerebro, motoneurona alfa, y músculo), en la distrofia neuroaxonal (cerebro y nervio periférico), la distrofia muscular congénita (cerebro y músculo), y la distrofia miotónica congénita (cerebro y músculo).